阿法替尼* 注册研究显示该药应用于伴有EGFR突变的肺癌患者可带来前所未有的一线治疗效果

在ASCO官方新闻发布会上公布了引人瞩目的LUX-Lung 3研究结果：阿法替尼*相较最佳标准化疗可显著延缓癌症进展

德国殷格翰2012年6月4日电 /美通社亚洲/ -- III期临床研究LUX-Lung 3的结果显示，肺癌患者接受不可逆性ErbB家族拮抗剂阿法替尼*这一新型化合物的一线治疗可使患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到将近一年(无进展生存期 (PFS)为 11.1个月)，而接受标准化疗(培美曲塞/顺铂)的患者则为稍超过半年(PFS为6.9个月)。值得重视的是，在那些伴有最为常见的EGFR突变类型(del19和L858R，占所有EGFR突变的90%)的患者中，接受阿法替尼*治疗的患者的无进展生存期超过了一年(PFS为 13.6个月)，而对照组患者则为稍超过半年(PFS为 6.9个月)。

勃林格殷格翰公司开展的注册研究 LUX-Lung 3旨在考察公司所研发的前沿化合物阿法替尼*，该研究也是迄今为止规模最大和最为严谨的针对EGFR (ErbB1)突变阳性的晚期肺癌患者的临床研究。主要终点是无进展生存期(PFS)。

阿法替尼与现有的靶向治疗的不同之处在于其能够不可逆性地抑制ErbB家族受体

“LUX-Lung 3研究不仅达到了主要研究终点，还显示阿法替尼*，尤其是在伴有最为常见的EGFR突变类型的患者中，相较化疗可使无进展生存期几乎延长一倍。” 来自位于台北的台湾大学医学院肿瘤研究中心主任、LUX-Lung 3研究的主要研究者 James Chih-Hsin Yang如此评价道。“基于此项规模最大、设计最为严谨的注册研究所证实的疗效，以及全新的作用机制，阿法替尼*有可能成为针对这一特定患者人群的最有价值的治疗选择之一。”

接受阿法替尼*治疗的患者所出现的疾病进展延迟与限制生活的、与疾病相关的症状的控制的改善存在相关联系。接受阿法替尼*治疗的患者中，有更多人获得了症状改善，包括呼吸困难(气短)、咳嗽和胸痛等。阿法替尼*还可推迟这些症状的发生1。

基于肺癌患者生活质量的标准评估问卷显示，阿法替尼*治疗可带来显著的生活质量的改善(例如，日常工作和居家活动)。

“我们非常高兴能够看到公司诸多抗肿瘤产品线中的第一个化合物明确显示出在那些伴有EGFR突变的肺癌患者中的临床受益， 及潜在疗效。”勃林格殷格翰公司总部高级医学副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“LUX-Lung 3研究的结果非常鼓舞人心，我们会努力将这一个体化治疗选择尽快提供给到那些需要此类治疗的患者。”

与阿法替尼*治疗有关的最为常见的不良事件是腹泻和皮肤相关性副作用。这些不良事件与EGFR被抑制后的预期效应一致，并与之前开展的研究一致，而且是可预测的、可治疗的和可逆的。这些不良事件极少导致停药。

为进一步探索阿法替尼*作为肺癌治疗选择的潜力，勃林格殷格翰公司已经启动了两项新研究，将阿法替尼*与靶向治疗药物进行头对头的比较。这两项研究目前正在入组患者。 LUX-Lung 7是一项 IIb期临床研究，旨在评估阿法替尼相较吉非替尼作为一线治疗应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的效果。LUX-Lung 8是一项III期临床研究，旨在就阿法替尼和厄洛替尼作为二线治疗应用于鳞状细胞肺癌的效果进行头对头比较。

阿法替尼*与现有的靶向治疗的不同之处在于其能够不可逆性地抑制ErbB家族受体，换言之，阿法替尼*不仅可抑制EGFR (ErbB1)、还可抑制ErbB家族中的其他相关成员，所有这些受体均与促进肿瘤细胞生长、迁移和代谢的相关途径有关。针对阿法替尼*所具有的可能会对肿瘤产生更显著影响的独特作用机制的临床意义的研究已为启动LUX-Lung研究计划奠定了基础。

上述研究的完整结果将于今天在芝加哥举办的美国临床肿瘤学会(ASCO)第48届年会上通过大会发言进行发布。

* Afatinib is investigational compound. Its safety and efficacy have not yet been fully established. 阿法替尼属于在研化合物，其安全性和疗效尚未获得充分确立。

关于LUX-Lung 3研究

LUX-Lung 3是一项大规模、随机、开放标记的III期注册研究，旨在将阿法替尼相较两种化疗药物培美曲塞和顺铂作为一线治疗应用于伴有EGFR突变的IIIb期或IV期NSCLC患者的效果进行比较。此项研究在全球范围内入组345名EGFR突变阳性的NSCLC患者。LUX-Lung 3是迄今为止规模最大的针对EGFR突变阳性的NSCLC患者的研究，也是首个在这一人群中与培美曲塞/顺铂进行比较的对照研究。

在阿法替尼治疗组中最常见的药物相关性不良事件是腹泻(95%)、皮疹(62%)和甲沟炎(57%)。化疗组(培美曲塞/顺铂)中最常见药物相关性不良事件是恶心(66%)、食欲下降(53%)和呕吐(42%)。在研究中，与治疗相关的不良事件有关的停药率较低(阿法替尼组停药率为8%;化疗组为12%)。在阿法替尼组，有1%的患者因腹泻而停药。