功能性磁共振成像(fMRI)新本事:查基因测老年痴呆

 【HC3i独家翻译】

图片来源：Avid Radiopharmaceuticals

根据发表在12月15日出版的神经科学杂志（the Journal of Neuroscience ）的一项研究表明，如果成年人大脑中载脂蛋白携带E4——一种与阿尔茨海默氏症（老年痴呆症，AD）有关的等位基因，在60岁左右即可表现出大脑活动紊乱等症状，而功能性磁共振成像技术（fMRI）可在症状尚未表现时检测出疾病，这表明功能磁共振成像可在AD的早期鉴别诊断中发挥重要作用。

研究人员对AD的楔前叶相关的大脑活动功能异常状况进行了研究，发现其大脑活动默认网络模式(DMN)中区域性混乱是AD最早的临床表现。来自华盛顿大学圣路易斯医学院的合作研究者Yvette I. Sheline 博士表示，“我们先前的研究工作表明，相对于认知活动正常的人脑，AD患者的大脑活动与DMN休息状态大脑活动中断有关，因此fMRI可以通过判别这种异常的大脑活动中断作出诊断。

此外，Sheline和他的同事们使用匹兹堡化合物 (Pittsburg Compound) PET显像，已经发现患病老年人大脑中与认知正常大脑的类似的淀粉样蛋白斑。在本研究中，研究人员试图确定是否类似的DMN大脑活动中断等症状可在载脂蛋白E4基因携带者中表达。

Sheline和同事使用梯度回波序列功能磁共振成像，通过较为敏感的血氧水平依赖（BOLD）对比（T2加权）扫描完成了大脑前后平面共36层图像，每个图像间隔为4mm。

参与研究的100个认知正常成年人年龄为50至65岁，平均年龄为62岁，分为ApoE4阳性组和ApoE4阴性组。载脂蛋白E4阳性组的基因型为 APOE 4/4, APOE 3/4 或 APOE 2/4，共38个APOE4阳性组和62个 ApoE4阴性组。

“在目前的研究中，研究人员发现参与者携带载脂蛋白E4等位基因，在没有任何认知功能损害和在脑淀粉样纤维的情况下使用PET和PIB成像，可发现下楔前叶静态功能明显异常。

大脑双边楔前叶区域连接到以下区域时大脑活动差异显著：左侧颞上回/额，顶叶鳃盖，左海马和海马旁回;背侧前扣带回，尾眶皮层，颞叶中皮层，右海马;内侧前额叶皮质（额极）;回直肌;在背枕皮层。载脂蛋白E4阳性组和阴性组都表现为大脑皮层活动时高时低。

“至于他们的大脑淀粉样蛋白和脑脊液的水平是完全正常的。但是载脂蛋白E4变异的方式在彼此连通区域差异显著。”Sheline评论。

作者表示，他们的“研究结果表明，神经毒性机制造成的神经毒素可能在AB 42 CSF水平降低之前已经增加。”作者进一步呼吁谨慎解释该结果，同时表示需要独立样本复制该实验以验证。

“目前AD的诊断观点是从大脑中检测多余的淀粉样蛋白，而正常人完全发展为痴呆症大约需要10年时间”。Sheline表示。 “这项新研究提示我们，也许可以在淀粉样蛋白斑开始形成前作出诊断甚至干预。这可能给我们一个更长的诊断窗口期，从而有效的干预治疗。”
 

原文标题：Study: fMRI shows genetic pre-indicators of Alzheimer’s